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小细胞肺癌和的多方法诊疗

撰文 | 小隐

2023年7月7-8日，中国临床学年度发挥商酌会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China在哈尔滨得手举行。来自世界各地的多位行家就本次ASCO大会肺癌关系的多项前沿临床究诘及2022年国内肿瘤限制的清苦究诘发挥进行了共享。会上，中国医学科学院肿瘤病院王洁讲解为不雅众先容了ASCO 2023上多项肺癌重磅究诘对非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）临床诊疗的影响。医学界特此整理，以飨读者。

01

NSCLC围手术期免疫诊疗，“多方法”都上阵

肺癌在中国的发病率和归天率在恶性肿瘤中高居榜首，其诊疗有野心也备受宝贵，延伸患者的糊口时刻成为亟待惩处的问题。本年ASCO大会公布了诸多阳性究诘限度，靶向诊疗、免疫诊疗用于围手术期的查考屡得手利。

免疫诊疗药物从问世于今发展连忙，群众究诘者对肺癌免疫诊疗的多种方法进行探索，临床查考中，围手术期的利用方法从仅用于新扶植诊疗或扶植诊疗发展至“新扶植+扶植诊疗”。

在本年ASCO公布的究诘中，探索免疫新扶植诊疗方法的CheckMate-816究诘，总糊口期（OS）风险比（HR）为0.62；探索“新扶植+扶植诊疗”围手术期免疫诊疗方法KEYNOTE-671和NEOTORCH究诘咫尺OS HR为0.62~0.73；而探索免疫扶植诊疗方法的IMpower010和KEYNOTE-091究诘OS HR为0.87-0.995。从HR数据来看，以新扶植为基础的围术期诊疗比单纯术后扶植诊疗后起之秀。但究诘也标明，约20%傍边的患者罗致术前免疫诊疗后，未能罗致既定的手术，因此往时多学科的纠合诊治还需进一步探索。

在早期肺癌诊疗中，另一个热门问题是患者是否需要继续罗致术后扶植诊疗。在KEYNOTE-671究诘中，达到病理有余缓解（pCR）的患者术后罗致扶植诊疗的无事件糊口率（EFS）HR为0.33，低于未达pCR术后罗致扶植诊疗组（HR=0.68）。尽管样本量较小，但这一限度仍辅导，即使已收场pCR的患者仍有可能从术后的免疫扶植诊疗中获益。另外，罗致新扶植诊疗术后的患者未达病理缓解，下一步有野心的选拔是继续免疫扶植诊疗也曾免疫纠合其他扶植诊疗容貌，这亦然往时究诘探索的标的。

会上，王洁讲解还针对免疫术后扶植的糊口获益和诊疗安全性问题的均衡进行不雅点共享：“寻找到患者糊口时刻和生活质料的均衡点锐利常清苦的。术后扶植诊疗的时刻越长，不良响应带来的挑战越严峻。当今术后扶植诊疗时刻时常为0.5年-2年，比如KEYNOTE-671究诘，受试者术后罗致约9个月的扶植免疫诊疗，另一项NADIM究诘，术后扶植诊疗6个月。扶植诊疗时刻的长短亟需更多的循证医学依据来提供匡助。此外，术后扶植免疫诊疗历程中的免疫关系不良事件（irAE）也值得寻找预警体系，以削弱患者的横祸。”

对围术期免疫诊疗的生物记号物的探索相同是本届ASCO的热门话题。王洁讲解先容，传统PD-L1抒发会受其他身分影响，镌汰其瞻望力度。所幸，NADIM究诘、CheckMate-816究诘和IMpower010究诘标明，轮回肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测限度同靶向诊疗呼应，ctDNA的动态监测以期算作免疫诊疗围手术期预后的记号。

02

NSCLC围手术期靶向诊疗：扶植纠合有野心或能破冰

ADAURA究诘是首个证据（EGFR） 酪氨酸激酶防止剂 （TKIs）术后扶植诊疗给患者带来OS获益的III期临床究诘，其限度泄漏，患者的无病糊口率（DFS）分析、OS分析和各分期下的OS分析皆为阳性限度。

在新扶植靶向诊疗限制，第三代EGFR-TKI单药新扶植诊疗EGFR突变NSCLCL患者的两项小样本究诘均未得手利。王洁讲解建议，往时或可探索多种不同疗法的纠合诊疗有野心，如TKI纠合化疗、化免新扶植诊疗后继续扶植诊疗等。

扶植靶向诊疗的精致化分层是往时值得进一步探索的标的。以ADAURA究诘限度为例，在该究诘中，针对奥希替尼扶植诊疗响应较差的患者，需要探索其耐药机制、复发原因和吩咐步调；针对无需术后扶植诊疗仍赢得赢得历久糊口的患者，怎样筛选上风东说念主群、调整术后经管方法等也有待探索。同期，针对其他靶点的探索，包括EGFR的19番外显子缺失突变以及21番外显子L858R突变、ROS1、ALK等，评估这些靶点的靶向药物用于肺癌围手术期诊疗的后果与安全性，相同至关清苦。

03

NSCLC晚期免疫诊疗：捏续改进，追求精确化

在晚期肺癌免疫诊疗限制，多项临床究诘在现存诊疗方法基础上捏续改进，探索了双特异性抗体、新抗原疫苗、新式靶点和CAR-T等改进疗法的疗效与安全性，但多为早期的小样本究诘 。

CHOICE-01究诘的历久随访数据和生物记号物的探索分析，辅导未驾临床究诘队伍应聚焦生物记号物的蛊卦，以筛选诊疗上风东说念主群。CheckMate-9LA究诘限度辅导，化疗纠合双免诊疗的患者获益情况与肿瘤或组织学PD-L1抒发进度无关，PD-L1＜1%或鳞状细胞癌的患者获益更大，标明这部分患者有罗致精确化诊疗的后劲。

一项在晚期实体瘤患者中开展的I期究诘对新抗原疫苗纠合诊疗进行了探索，限度标明，CLDN6 CART纠合CLDN6 mRNA疫苗的安全性较好。但仍有诸多待惩处的问题，包括新抗原疫苗纠合用药的最好时机、新抗原疫苗纠合何种药物、最适东说念主群的筛选等。

04

晚期NSCLC靶向、ADC药物诊疗：精确之路，稳固拓展

针对EGFR的小分子靶向药是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线圭臬诊疗。在EVEREST究诘中，对比一代EGFR-TKIs ， 佐利替尼 一线诊疗伴核心神经调度的EGFR突变mNSCLC患者能显赫延伸患者的总体和颅内无发挥糊口期（PFS），且安全性细腻，为这类患者提供了全新的一线诊疗选拔。

针对EGFR罕有突变，如ex20ins突变NSCLC患者，莫博赛替尼和amivantamab已获批上市，还有好多新药的临床查考也佳音频传。在Ⅱ期的WUKONG-6究诘中，舒沃替尼用于诊疗EGFR ex20ins突变的NSCLC晚期患者，客不雅缓解率（ORR）达到60.8%。

CodeBreaK 200究诘纳入了既往罗致过诊疗、佩戴KRAS G12C突变的NSCLC患者，对于生物记号物的分析限度泄漏，不管PD-L1抒发水平高下，比拟多西他赛，sotorasib能显赫普及患者PFS，这标明KRAS突变患者可能与诊疗的原发性耐药关系。况兼在KRAS共突变亚组中，sotorasib或多西他赛的疗效均显然低于全东说念主群，辅导往时纠合用药的清苦性。

抗体偶联药物（ADC）在肺癌限制的主要热门靶点有HER2、TROP2、C-MET、HER3等，针对其靶点的探索正不休开展。既往的TROPION-Lung02究诘中，TROP2 ADC药物+帕博利珠单抗±化疗纠合有野心利用于NSCLC一线或二线及以上诊疗，不仅具有抗肿瘤活性，且双联和三联有野心均泄漏了可耐受的安全性。此外，王洁讲解还指出，今后应当积极寻找潜在的纠合诊疗技能，普及患者的糊口获益时刻。同期针对往时ADC不良响应的经管，也应当寻找更灵验的生物记号物及进行耐药机制的探索。

05

小细胞肺癌诊疗：壅塞之下，稳固与改进并行

PD-1/PD-L1+化疗奠定了SCLC面前圭臬诊疗的基础，对于新的靶点和纠合容貌亟待探索。

SWOG S1929究诘是第一个通过生物记号物指导SCLC诊疗的前瞻性临床查考，探索了SLFN11阳性ES-SCLC患者一线使用免疫纠合化疗后罗致圭臬免疫守护诊疗（阿替利珠单抗），随后加入PARP防止剂的关系疗效。限度泄漏，究诘达到主要极端PFS，OS数据尚不进修。该究诘证据了SCLC患者罗致生物记号物选拔诊疗的可行性，为诊疗政策提供了新念念路。

双抗及ADC药物也缓缓进军小细胞肺癌限制。一项究诘探索了DLL3/CD3双抗BI 764531的灵验性，使用该药诊疗DLL3阳性SCLC和神经内分泌癌（NEC），ORR达26%，与既往其他DLL3/CD3双抗类药物究诘限度相似。另一项为ARTEMIS-001究诘，靶向B7H3的ADC诊疗SCLC患者，ORR高达63.6%。

综上，对于肺癌的诊疗和究诘探索，精致化的分层，多学科的探索需连气儿永恒。王洁讲解指出，从诊疗后的组织标本和血液多维度分析、新靶点的发现和药物迭代等关系临床查考想象，是今后清苦的究诘标的。

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行家简介

王洁 讲解

主任医生，协和医学院长聘讲解，博士生导师

中国医学科学院肿瘤病院内科主任

2021年何梁何利基金科学时间与超过奖赢得者

国度“特出后生”基金赢得者

莳植部改进团队带头东说念主

第七届中国后生女科学家奖赢得者

入选国度百千万东说念主才工程并获有特出孝敬中后生行家名称

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

CSCO小细胞肺癌行家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌行家委员会候选主任委员

中国医生协会肿瘤多学科专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专科委员会副主任委员

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康莳植究诘会副会长

行家审核：王洁讲解

包袱裁剪：Sheep

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